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肉毒桿菌神經毒素（BoNT）可造成肌肉鬆弛性麻痹，目前已應用於多個醫學學科的臨床治療。近來研究表明，A 型 BoNT（BoNT-A）在多種皮膚組織細胞中引發特定的生物學效應，因此，在皮膚科得到了更為廣泛的運用。這一傳統毒物正在發揮巨大的治療潛力。 BoNT 在皮膚科的傳統應用為面部除皺、瘦臉、瘦腿等治療，這都是基於其對神經、肌肉的獨特作用： 正常條件下的肌肉收縮依賴於神經-肌肉接頭處的興奮傳導。乙醯膽鹼（Ach）經神經元突觸前膜釋放進入突觸間隙，隨後與骨骼肌細胞膜上特異性受體結合，引起膜電位變化，骨骼肌細胞發生興奮而收縮。 BoNT 是由厭氧肉毒梭菌在生長繁殖過程中產生的一種外毒素。根據血清學特點，可分為 A～G 7 個血清型。BoNT 可特異性與膽鹼能神經末梢突觸前膜的表面受體結合，經內轉（internalization）進入胞內。BoNT 通過特異性切割可溶性 N-馬來醯亞胺敏感因子附著蛋白受體（SNARE）蛋白，使囊泡不能與突觸前膜融合，從而有效阻止 Ach 的釋放，引起肌肉鬆弛性麻痹（圖 1）。 這種對 Ach 釋放的阻斷被稱為「化學性去神經支配」。 ... 圖 1 BoNT 作用的分子機制：BoNT 經內轉進入胞內，其 N-末端輕鏈（Lc）具有鋅金屬蛋白酶活性，可切割 1～2 種 SNARE 蛋白。如 SNAP 25（BoNT-A、C、E）、VAMP（BoNT /B、D、F、G）、Syntaxin（BoNT-C） 然而，隨著醫學界對 BoNT-A 臨床應用的深入探索，發現某些非神經元細胞（如真皮成纖維細胞、肥大細胞、皮脂腺細胞、血管內皮細胞、脂肪間充質幹細胞、鼻黏膜細胞等）中同樣存在 BoNT 受體和（或）SNARE 蛋白，BoNT 也可對這些細胞產生特定的生物學作用。這有助於解釋臨床上 BoNT 對皮膚病非常規應用的作用機制。 傷口癒合、瘢痕 傷口癒合是一個複雜而動態的過程，它依賴於上皮細胞、結締組織和脈管系統中多種細胞的協調活動。增生性瘢痕、瘢痕疙瘩的常規治療方法包括皮損內皮質類固醇注射、手術、冷凍、放射、雷射等，而近來 BoNT-A 注射法亦收穫良好效果。 實驗證明，BoNT-A 可抑製成纖維細胞增殖、炎癥因子生成，增加血管內皮生長因子（VEGF）表達，促進創傷癒合中的膠原蛋白及血管生成。有觀點認為，這也與 BoNT-A 造成創口部位暫時性肌肉鬆弛、肌張力減少有關。BoNT-A 和 BoNT-B 顯示出同樣有效的結果。 紅斑、潮紅、出汗 抑制乙醯膽鹼信號傳導可有效預防紅斑及潮紅的發生，這在 Frey′s 綜合徵的患者中已得到證實。Frey′s 綜合徵又稱為耳顳神經綜合徵，為腮腺手術或損傷後的神經系統後遺癥，其特點為咀嚼或味覺刺激誘發的面部出汗和潮紅。乙醯膽鹼可擴張皮膚血管，相反，肉毒素可阻斷周圍神經釋放乙醯膽鹼，這可能是肉毒素治療玫瑰痤瘡的的重要機制。 目前 A 型肉毒素療效已在一些頑固性玫瑰痤瘡患者中得到證實。臨床試驗發現，將 Botox 微量皮內注射於眉間及臉頰部，注射間隔 0.5 cm，總劑量為 10～11U，患者在 2 周內面部癥狀得到明顯改善，且治療效果可維持 4 個月。 另一位研究者對兩名玫瑰痤瘡患者行 Botox 注射治療，治療間隔為 1 周，共治療 2 次，注射部位為眉弓上部、臉頰及下頦部，兩名患者共注射劑量分別為 40U 及 50U，患者在治療結束 1 周后面部潮紅得到明顯改善，治療效果維持了 3 個月。 一項試驗研究了 Dysport 注射對 15 名紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的療效。注射部位為鼻尖、鼻樑、鼻翼、臉頰、前額以及下頦，平均注射劑量為 25U（15～45U）。 在這項研究中，研究者採用 Dysport 而不採用 Botox 的原因為前者更易擴散及遷移，被認為更適合於大面積皮膚的治療。其實目前並沒有研究證據支持 Dysport 更易擴散，只是由於在同等生物效能下，Dysport 劑量一般高於其他肉毒素產品，較大的注射容積使其被認為更易擴散而達到更好的治療效應。與基線相比，治療後第 1、2 和 3 個月紅斑評分均有顯著改善。 痤瘡、油性皮膚 一項回顧性研究顯示，20 名毛孔粗大的油性皮膚受試者在接受了 BoNT-A 注射的一個月後，17 名受試者毛孔孔徑及出油率均得到改善。一項半臉自身對照研究顯示，BoNT-A 注射側皮脂輸出明顯降低。另一項前瞻性研究顯示，25 名接受 BoNT-A 注射的油性皮膚受試者在注射後一周、一個月、兩個月和三個月時，皮脂分泌均有顯著降低。 銀屑病 反向性銀屑病好發於皺褶部位，這與患處潮濕多汗及經常摩擦有關。一項對 15 例反向性銀屑病的臨床試驗表明，BoNT-A 可減輕皮損處的出汗和炎癥程度，瘙癢及疼痛癥狀也得到改善。 另一項研究發現，局灶性（臀部）銀屑病斑塊內注射 BoNT-A 可消除皮損，效果維持了 7 個月後復發。目前不推薦銀屑病皮損泛發者接受 BoNT-A 治療，除了注射次數和成本問題外，大量給藥會增加肌肉無力的風險。 家族性良性慢性天皰瘡 家族性良性慢性天皰瘡是一種罕見的遺傳性棘層松解性疾病，常自覺瘙癢、疼痛。一系列病例研究證實了 BoNT-A 單獨或結合其他抗炎治療在該病中的療效。 線狀 IgA 大皰性皮病 大皰性皮病是一系列少見的自身免疫性水皰性疾病，治療常應用皮質類固醇和其他免疫抑制劑。一項案例報導記錄了 BoNT-A 治療線狀 IgA 大皰性皮病。該患者主要用免疫抑制劑控制，但腋窩處常因出汗加劇。腋窩局部多次注射 BoNT-A 治療有效。 先天性厚甲 先天性厚甲以厚甲、掌趾角化、多汗、毛囊角化為特徵。足底常因摩擦、多汗而出現大皰，造成行走不便。一系列研究表明，局麻後給於 BoNT-A 注射可緩解出汗及疼痛，效果持續了 3～6 個月。 此外，BoNT 在皮膚病中的非常規應用方向較多，詳見表 1： ...... 越來越多的證據表明 BoNT 對人類多種細胞具有生物學效應，這具有重要的臨床意義。關於 BoNT 及其作用機制仍有待進一步探索研究。 「智能皮膚」是國內首個面向醫生大規模開放的皮膚病人工智慧輔助診療平臺，目前能識別近百種常見皮膚病，整體準確率達 86 %。上傳清晰圖片，即可快速提供診斷思路，還可查看疾病詳情、生成電子病例～ 點 我 立 刻 體 驗 >> 參考文獻： [1] Grando S A, Zachary C B. The non-neuronal and nonmuscular effects of botulinum toxin: an opportunity for a deadly molecule to treat disease in the skin and beyond[J]. Br J Dermatol, 2018, 178(5): 1011-1019. [2] Campanati A, Martina E, Giuliodori K, et al. Botulinum Toxin Off-Label Use in Dermatology: A Review[J]. Skin Appendage Disord, 2017, 3(1): 39-56. [3] Schlessinger J, Gilbert E, Cohen J L, et al. New Uses of AbobotulinumtoxinA in Aesthetics[J]. Aesthet Surg J, 2017, 37(suppl_1): S45-S58. [4] 游哲榮, 王景林. 肉毒毒素疫苗及治療性抗體的研究進展 [J]. 軍事醫學, 2013, 37(7): 550-554.
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文章來源取自於：
每日頭條 https://kknews.cc/health/3y253la.html
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